除遗传性癌症综合征以外，在同一个病人发生两种以上不同类型肿瘤的现象十分罕见。

　　首次到我们研究院就诊的4名无亲缘关系患者被发现罹患相似的以多发副神经节瘤、生长抑素瘤及红细胞增多症为特点的疾病症候群。进一步研究后，我们发现该4名患者的肿瘤细胞均携带缺氧诱导因子2α（HIF2A基因）突变。HIF2A基因突变位点群集、毗邻于其结构中一氧感受性脯氨酸残基，该突变通过影响HIF2α与脯氨酰羟化酶的相互作用，减少HIF2α羟基化，从而降低HIF2α对VHL蛋白（冯希佩尔-林道蛋白）的亲和力，使HIF2α降解减少。这导致了肿瘤中HIF2α半衰期延长，使缺氧相关性基因EPO、VEGFA、GLUT1、END1表达上调，造成“假性缺氧”状态。包括HIF2α在内的缺氧诱导因子（Hypoxia inducible factors, HIFs）是细胞对缺氧环境反应的调控因子，其调节异常可导致肿瘤的发生。

　　 我们的研究发现揭示了这一以多发副神经节瘤、生长抑素瘤伴红细胞增多症为特点的新综合征的存在。其共同的发病机制为体细胞的“功能获得型”HIF2A基因突变，该突变通过触发“假性缺氧”信号，导致了在肿瘤形成过程中起重要作用、包括EPO在内的缺氧相关基因表达的上调。